Chimiothérapie et agents antimicrobiens
Qu'est-ce qu'un Antibiotique ?
Un antibiotique est un produit microbien (ou un dérivé synthétique) possédant des propriétés antimicrobiennes.
Chimiothérapie définition
Le terme chimiothérapie est le plus étroitement associé dans l'esprit de la plupart des gens au traitement du cancer. En fait, le terme a été utilisé pour la première fois par Paul Ehrlich pour décrire toute utilisation d'un médicament ou d'une autre substance chimique pour le traitement d'une maladie ; ainsi, son mandat est beaucoup plus large. Dans notre discussion actuelle, nous nous limiterons à la chimiothérapie en ce qui concerne le traitement des maladies infectieuses. C'est Ehrlich qui, il y a 100 ans, a observé comment certains colorants souilleraient les bactéries mais pas les tissus environnants, le poussant à formuler l'idée de toxicité sélective, selon laquelle une substance ciblerait sélectivement des microorganismes nuisibles tout en préservant les tissus humains.
Il a testé des centaines de composés synthétiques à la recherche de sa «solution miracle» avant de trouver, en 1910, un médicament contenant de l'arsenic, le Salvarsan, qui était efficace contre Treponema pallidum, l'agent responsable de la syphilis.
Il fallut encore 20 ans avant qu'un autre médicament antimicrobien important soit mis au point, lorsque le chimiste allemand Gerhard Domagk montra qu'un colorant synthétique, Prontosil, était actif contre une gamme de bactéries à Gram positif. Le composant actif du prontosil s'est révélé peu après être la sulfanilamide. Au cours de la décennie suivante, de nombreux dérivés de sulfanilamide ont été synthétisés, dont beaucoup étaient des agents antimicrobiens plus puissants que la molécule mère. Cette classe de composés est connue collectivement sous le nom de sulfamides ou sulfamides. Au cours des années qui ont précédé la Seconde Guerre mondiale, les sulfamides ont considérablement amélioré le taux de mortalité par pneumonie et fièvre puerpérale.
De nos jours, les sulfonamides ont été en grande partie remplacés par des antibiotiques en raison de leurs effets secondaires et parce que, du fait de son utilisation massive et aveugle au cours des premières années, la résistance bactérienne aux sulfamides s'est généralisée. Certains composés synthétiques restent toutefois utiles comme agents antimicrobiens. L'isoniazide est l'un des principaux agents utilisés dans le traitement de la tuberculose.
- Un effet secondaire est un effet indésirable et involontaire d'un traitement thérapeutique chez le receveur.
Il est presque toujours associé à un autre agent antimicrobien en raison de la forte incidence de formes résistantes des mycobactéries responsables de la maladie. Comme les sulfamides, l'isoniazide est un analogue structural et on pense qu'il inhibe la production d'acide mycolique dans la paroi cellulaire des mycobactéries.
Exemples des agents antimicrobiens : Quinolones
Les quinolones sont des substances synthétiques liées à l'acide nalidixique et comprennent la ciprofloxacine et la norfloxacine. Ils interfèrent avec la synthèse d'acide nucléique en inhibant l'ADN gyrase, l'enzyme responsable du déroulement de l'ADN avant la Réplication. Les quinolones sont utilisées dans le traitement des infections urinaires, de même que les nitrofuranes. Ceux-ci sont actifs contre certains champignons et protozoaires, ainsi que contre diverses bactéries.
Exemples des agents antimicrobiens : Sulfonamides
Les sulfonamides exercent leur effet en trompant la cellule bactérienne en lui faisant croire qu'il s'agit de molécules d'acide p-aminobenzoïque (PABA) en raison de leurs structures similaires (voir ci-dessous).
Le PABA est un précurseur de l'acide folique, qui est requis par les cellules en tant que coenzyme dans la synthèse des acides nucléiques. Le sulfonamide agit comme un inhibiteur enzymatique compétitif, empêchant la synthèse de l'acide folique, qui à son tour affecte le métabolisme de l'acide nucléique et conduit à la mort cellulaire. En raison de leur ressemblance structurelle étroite avec le PABA, les sulfonamides seraient des analogues structuraux; un autre nom, tout aussi descriptif, est antimetabolites.
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